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2025-7-261993 次浏览
IF=13.2 | 高浓度基质胶:原位结肠癌造模的「黄金搭档」

文章名称:Oral delivery of Clostridium butyricum using selective antibacterial lipids for enhanced treatment of Fusobacterium nucleatum-associated intestinal diseases

中文名称:利用选择性抗菌脂质,口服递送丁酸梭菌以增强治疗,由核梭杆菌引起的相关肠道疾病

杂志名:Nano Today

期刊作用因子:13.2

https://doi.org/10.1016/j.nantod.2025.102742

研究内容

Fusobacterium nucleatum(Fn)是一种与多种肠【cháng】道疾病(如炎症性肠病和结直肠癌)密切相关的致病菌。传统的抗生素治疗可能导致肠道菌群失衡,产生【shēng】副作用。因此,研究团队寻求开发一种选择性抗菌的益生菌【jun1】递送系统,以有效抑制Fn,同时维护肠道微生【shēng】态平衡。

研究人员【yuán】设计了一种基于选择性抗【kàng】菌脂质(S12)的口服递送系统,用于包裹丁酸梭菌(Clostridium butyricum)。该系统旨在【zài】保护益生菌安全性通过胃肠道,并在肠道中释放益生菌以对抗Fn。

在小鼠模型中,研究团队建立了原位结肠癌模型,并通过【guò】口服给予Fn以模拟感染环境。随后,小鼠被分【fèn】为四组,分别接受PBS、S12、Cb或Cb@S12的治【zhì】疗。研究人员通过生物发光【guāng】成像技术监测肿瘤负荷,并分析肠道菌群结构和短链脂肪酸(SCFA)水平。

主要发现

抗菌效果:Cb@S12组在抑制Fn方面表现出显著优势,减少了肠道中Fn的丰度。

肿瘤抑制:与其他组相比,Cb@S12组的小鼠显示出较低的肿瘤负荷,表明【míng】该治疗具有抗肿瘤【liú】潜力。

肠道菌群平衡【héng】:Cb@S12治疗有助于【yú】恢复肠道菌群的多样性和稳定性,增加了有益菌的比例。

代谢改善:该治疗提高SCFA(尤其是丁酸盐)的水平,有助于肠道健康。

研究亮点

选择性抗菌:S12脂质对Fn具有选择性抑制作用,对其他有益菌作用较弱。

益生菌保护:包裹的丁酸梭【suō】菌在胃肠道传输中得到有效保护【hù】,确保其活性和定植能力。

非抗生素策略:该方法提供服务了一种无需使用传统抗生素的【de】治疗途径,降低抗生素耐药性【xìng】的风险。

结论与讨论

实验结果显示,该口服递送【sòng】系统能够显著减少肠道中核梭杆菌的数量,同时增加丁酸梭菌【jun1】的定植率。与对照组相比,治疗组小鼠的炎症指标明显降【jiàng】低,肠道屏障功能得到改善,肠道菌群结构趋于健康状态。

该研究【jiū】提出了一种新颖的“益生菌-拮抗菌”协同治疗策略,利用选择性抗菌脂质实现对致病菌的抑制作用和对有益菌的促进作用,具有良好的治【zhì】疗效果和安全性性。

该策略为治疗由核梭杆菌引起的相关肠道疾病提供服务【wù】了【le】新的思路,也为益生菌的口服递送技术提供服务了新的方向。


基质胶在该研究中的应用


研究团队在体外实验中,使用基质胶来进行原位结直肠癌小鼠造模,将CT26细胞与基质胶混合进行成瘤实验,通过建立原位结肠癌小鼠模型,并引入核梭杆菌感染,模拟肠道疾病环境。以【yǐ】此监视不同治疗方案对肿瘤生长、肠道【dào】菌群结构和【hé】代谢产物的作用,从而验证Cb@S12的治疗潜力和安全性性。

这种三维培养模型有助于模拟体内肠道微环境,提高实验结果的生理相关性。

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成瘤验证实验设计示意图

对接受S12、Cb及Cb@S12治疗的原位

CT26luc肿瘤荷瘤小鼠实施体内生物发光成像

PBS为对照组(n = 5)

l 为什么要用高浓度基质胶?

高浓度基质胶在成瘤实【shí】验中促进肿瘤细胞的生长和形成,并维持肿瘤原位生长。原位监视肿瘤的发展能够提供服务实时监测肿瘤动态信息的能力,包括生长速【sù】度、扩散能力和治疗响【xiǎng】应等。

如果不使用高浓度基质胶,可能无法准确模拟肿瘤在体内的生长状况,作用对【duì】肿瘤生物学行动的研究和评【píng】价。


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